于是，年轻的灌婴因骁勇善战，屡立奇功，被刘邦任命为中大夫，在李必和骆甲的辅助下，率汉军骑兵在荥阳东大破楚军。

紧接着，灌婴奉命率军绕道楚军背后，负责切断楚军粮道。

于是，灌婴在鲁地大败项冠的军队，在燕地西部打败柘公王武，在白马打败王武手下桓婴，又南下渡过黄河，将刘邦送到洛阳，并前往邯郸迎接韩信的部队。

不久后，灌婴以御史大夫的身份受韩信节制，在齐地大战中取得辉煌战绩：在历下打败齐军，部下俘虏齐国车骑将军和46名将官；

攻下临淄，活捉齐国守相田光；

追击齐国相国田横，打败齐国骑兵，活捉4名骑将，斩杀1名骑将；

攻克赢、博二城，斩杀齐国守将田吸；随韩信在高密打败龙且的部队，部下斩杀龙且，而灌婴本人亲自活捉了副将周兰。

韩信被刘邦封为齐王后，灌婴受命攻打楚军，一路攻城略地，攻下楚国都城彭城及大片领土，最终在颐乡与刘邦相会。

在垓下决战中，灌婴在陈地击败项羽的军队，又单独受命追击突围的项羽，在乌江畔围住项羽，5名部将各夺得项羽的部分尸身；之后，渡江攻下吴郡、豫章、会稽三地，又返回淮北攻下52个县。

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刘邦称帝后，灌婴以车骑将军职位率军击破燕王臧荼军；而后灌婴跟随刘邦平定韩王信谋反，经历了白登山之围、平定陈豨和英布反叛。最终，汉高祖刘邦把颍阴的两千五百户封给灌婴作为食邑，号为颍阴侯。

汉高祖刘邦去世后，灌婴以列侯的身份辅佐吕太后和汉惠帝。后来吕太后也去世了，诸吕擅权，企图叛乱谋取国政。齐王刘襄闻之，举兵西向，并声称入诛不当为王者。上将军吕禄等闻之，乃遣婴为大将，率军往击之。

灌婴来到荥阳，就和绛侯周勃等人商议，决定大军暂时在荥阳驻扎，向齐王刘襄暗中示意准备诛杀吕氏之事，齐兵因此也就屯兵不前。

绛侯周勃等人杀死诸吕之后，齐王收兵回到封地。灌婴也收兵从荥阳回到京城，和周勃，陈平共同立代王刘恒为孝文皇帝。

孝文皇帝于是就给灌婴加封食邑三千户，赐给黄金一千斤，同时任命他为太尉。

汉文帝三年，灌婴接替周勃担任丞相，成为继曹参、王陵、周勃之后第四位以武将之身担任丞相的开国功臣，也是在周勃之后第二个先后担任太尉和丞相的开国功臣。

此时匈奴再度南下入侵边境，年迈的灌婴依然是老骥伏枥，壮心不已，不顾年老病衰，亲率八万汉军出征匈奴，匈奴军队闻风而退。

灌婴凯旋后，每天日夜不停地操劳国事，过去的战伤复发，渐渐病重。

汉文帝四年，一个噩耗传来，灌婴鞠躬尽瘁，死而后已，最终病逝在丞相任上，汉文帝亲自前去祭奠，命令厚葬丞相灌婴…………